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科學家首次對癌癥元兇排序:抽煙熬夜等并非主因
2019-08-29 09:55:37

你運氣不好,所以才得癌癥?
  癌癥病人在最開始得病時總會問“為什么會是我?”
  最近,美國兩位科學家在世界頂級學術期刊《科學》雜志上,論述了“壞運氣”在癌癥中的重要作用,給出了癌癥病人目瞪口呆的原因:癌癥是壞運氣所致。
  在接受BBC的采訪時,論文作者之一托馬塞蒂博士指出:就人們罹患多種癌癥的風險而言,有三分之二可歸因于細胞的隨機突變,而人們一般印象中的癌癥元兇——遺傳和環境因素(比如遺傳、抽煙喝酒、熬夜、環境污染等)——的貢獻只占三分之一。“這是人們第一次對其進行衡量。”
    發表這一驚世言論的是約翰·霍普金斯大學醫學院(Johns Hopkins University School of Medicine)的克里斯蒂安·托馬塞蒂(Cristian Tomasetti)和伯特·福格爾斯泰因(Bert Vogelstein)博士。雖然研究人員早就懷疑偶然性在癌癥發生中具有一定的作用,但這次發現其影響居然如此之大,讓他們也頗感驚訝。“這絕對出乎我的意料。”

“我覺得,對于普通的癌癥患者,這是個好消息,”托馬塞蒂博士說。“知道大部分癌癥只是運氣不好惹的禍,從某種意義上也算是一種寬慰和解脫。”
    托馬塞蒂博士還以車禍風險為例對該研究結果進行了闡釋。一般來說,行程越長,發生車禍的幾率就越高,但是惡劣天氣等環境因素以及車輛故障等都可能令這一基本風險進一步增加。也就是說,基因突變的次數越多,患癌幾率越大,但生活習慣和基因也有影響。
    這項研究成果顛覆了許多人對癌癥病因的認知,在海外醫學界爭議不斷。鳳凰網風鈴計劃作者【腫瘤情報局】接下來將帶您梳理——外國人是如何看待“癌癥與壞運氣”。

支持聲音:一段美國女人的真實抗癌史

癌癥,自打有記載至今,已有兩千年的歷史,癌癥成因,至今眾說紛紜。排除遺傳、環境影響和生活方式之外,仍然有人會“莫名其妙”就得了癌。
    比如吸煙會大大增加患肺癌的風險,但其他癌癥的病因尚不十分清楚。有很多患者都懷疑是不是自己做了什么不該做的事才導致癌癥降臨在自己身上,也想知道自己是否本可以采取某些措施來防止癌癥的發生。
    于是,“運氣”也成為了被醫學界認真研究的問題。
    無獨有偶,美國著名科學記者喬治·約翰遜2017年在其著作《癌癥編年史》中也表達了類似觀點。這本書取材自約翰遜的妻子南希的真實抗癌史,她曾因發現大腿有一個腫塊去醫院檢查,結果查出了子宮癌,她最終戰勝了癌癥。
    在闡述病變的細胞如何發展為致命癌癥時,約翰遜寫道,南希的身體患上癌癥的潛在風險的確更高,她被查出患病時已經43歲了,卻沒有生過孩子。女性懷過孕的次數越少,月經就會越頻繁。在每個月經周期,雌性激素會引起女性子宮細胞和乳腺細胞的增殖,細胞增殖過程中會復制DNA ,為可能的懷孕做準備。每個月經周期都給可能的DNA 復制錯誤創造機會,DNA 復制錯誤就會導致“流氓細胞”的產生。所以說,雌性激素就是已知的人體致癌物之一,由于身體早熟,現代女性的月經周期增多,受到雌性激素影響更多,患乳腺癌的可能性就更大。
    這種說法,顛覆了此前人們的許多認知。
    首先它質疑了生活習慣對避免癌癥是不是直觀重要。但答案是否定的時候,這讓許多癌癥患者不再有太多懊悔感,甚至得到了某種精神上的解脫。很多癌癥患者在被確診之后,除了考慮今后的生活,都在檢討自己過去的生活,懷疑是不是自己做了什么不該做的事,才導致噩運降臨在自己身上。

有一些人,為了保持健康一直苛求生活細節,托馬塞蒂博士寫給《紐約時報》的文章解釋說,“有些人喜歡把生活中的每一件事情都納入掌控。對他們來說,這項研究結果恐怕就非?膳铝,因為它代表在癌癥中有相當一部分因素是人力無法控制的。而對于持其他態度的人,這實際上是個好消息。當然,我仍然可以繼續堅持我所知道的,所有不會增加癌癥風險的好習慣,比如良好的飲食、鍛煉身體、避免吸煙等等,但另一方面,我也無需緊張兮兮事無巨細地留神生活中的每一件小事、每一個動作,以及我觸摸或者食用的任何東西。”
    其次,它質疑了癌癥是可預防的看法。這項研究證明,就個體而言,很多癌癥病例的發生是由隨機性的遺傳學意外事件導致的,這意味著可能根本無法去展開預防。所以,應對癌癥,應該更加重視開發更好的檢測手段,以便盡早發現癌癥,在初期階段便用醫療手段治愈它們,而不是開發諸如疫苗之類的東西。
    位于曼哈頓的紀念斯隆-凱特琳癌癥中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)的臨床遺傳學服務主任肯尼思·奧夫特(Kenneth Offit)博士稱贊《科學》上這篇文章“對在不同人體組織中觀察到的復雜的癌癥模式進行了優雅的生物學解釋。”
    但他同時爭論說,就公共衛生而言,癌癥的可預防性是另一個概念。他說:“盡管從細胞水平上來說,大多數癌癥可能是由于影響DNA復制的隨機事件所導致;但在人群水平上,可降低癌癥負擔的最強有力的干預措施仍是戒煙,了解家族病史,以及將體重控制在理想的范圍內。因此,不應該輕視公共衛生信息的重要性。”

反對聲音:不能被忽視的外在因素

關于癌癥與壞運氣的結論出來后,在癌癥研究界掀起了一股“血雨腥風”,隨后有數百篇論文對癌癥的成因進行了探討和分析。有人擔心,上述結論認為癌癥的成因主要是“壞運氣”,會削弱人們預防癌癥的諸多努力和動力。
    美國紐約石溪癌癥中心的研究人員就發表新的論文說,癌癥的確是因為干細胞變壞失控而變成癌干細胞,但原因同時有內在因素與外在因素兩面,內在因素如細胞每一次分裂都有突變風險,外在因素則是吸煙、紫外線輻射或其他因素等。研究人員從不同方面來探討這個問題,結果顯示,70%~90%的癌癥風險都來自外在因素。

負責該項研究的石溪癌癥中心主任約瑟夫·漢努恩表示,外在因素扮演著重要角色,人們不能把患癌癥歸咎于運氣差,也就是說,不能一邊吸煙,然后說是因為運氣不好才患癌癥。英國開放大學的一名統計學專家稱,該項研究的證據比較可信,它說明了外在因素是導致癌癥的主要原因,包括最常見的癌癥。英國癌癥專家艾瑪·史密斯博士對BBC表示,盡管健康的生活方式,像不吸煙、維持健康體重、飲食健康、少飲酒等不能保證不患癌癥,但確實可以極大地減少患癌癥的風險。
    對此,引發熱議的托馬塞蒂博士又專門出來反駁說,他的研究并不是說癌癥純粹是運氣問題,而是想說明突變才是關注方向,此前研究人員一直傾向于強調環境因素在導致人們產生癌癥突變方面的作用,“如果我們按照此思路將癌癥突變當成敵人,那么,我們所有的敵人都在體外,因此,為了預防癌癥,我們必須想方設法不讓它們進入體內。但最新研究發現,有三分之二的敵人實際上在我們體內,這意味著我們必須改弦易轍,才能更好地對付癌癥。我們必須更加注重癌癥的早期檢測、治療以及預防工作”。
    無論如如何,以中國實際情況看,良好習慣、清潔環境至少是可以減少癌癥發病率的。2017年2月,國家癌癥中心發布的中國城市最新癌癥數據顯示:全國每天約有1萬人、平均每分鐘7人確診癌癥;40歲之后發病率快速提升,80歲達到高峰,到85歲,一個人的患癌風險為36%。往樂觀方面說,至少有三分之一的癌癥,是可以預防的,預防為癌癥控制提供了最具成本效益的長期戰略。

延伸:干細胞療法的期待和憂慮

干細胞是一類具有自我復制能力的多潛能細胞。在一定條件下,它可以分化成多種功能細胞。干細胞是一種未充分分化,尚不成熟的細胞,具有再生各種組織器官和人體的潛在功能,醫學界稱為“萬用細胞”。
    “癌癥與壞運氣”研究的出發點之一是要解釋一種現象——它早在100多年前就已經被人觀察到,卻從未真正得到科學解釋——為什么某些組織比其他組織更容易發生癌癥?
    例如,人的一生中,大腸風患癌癥的幾率為4.8%,,是小腸患癌幾率(0.2%)的24倍,F在,他們的解釋是,大腸內的干細胞遠多于小腸,且它們的分裂也更加頻繁,約為一年73次,而小腸干細胞一年只分裂24次。大腸干細胞重組的次數多,自然變異也就多,那么出現癌癥的幾率就大。在其他的許多組織中,干細胞分裂速率也與癌癥風險密切相關。但該分析中并未包含乳腺癌或前列腺癌,因為尚無有關這些組織中干細胞分裂率的足夠數據。
    這兩位研究者在面對各種質疑與爭論時,提出了對干細胞療法的期待和憂慮。
    “當人類胚胎干細胞在20年前被發現時,研究人員和公眾很快意識到這些細胞為治療應用提供了誘人的承諾,”威斯康星大學醫學與公共衛生學院醫學教授蒂姆坎普說。“現在有一種潛在的途徑可以在實驗室中產生基本上任何人體細胞類型,然后用它來代替受損的細胞,例如糖尿病胰腺β細胞,帕金森病多巴胺能神經元和心臟等疾病。“
    人類干細胞科學已經從幾個孤立的實驗室迅速發展成為一個新興的全球產業,并啟動了再生醫學的新領域,治療癌癥便是其應用方向之一。但是,如果導致癌癥的細胞突變不可控“全靠運氣”的話,那么越多使用干細胞修復,是不是也會導致越大的患癌幾率呢。在2018年的新聞中,中國也曾有人組團到國外去接受干細胞注射治療。但從目前看,這項技術仍尚未成熟,干細胞在正常分裂復制時雖然可以產生更多年輕健康的新細胞,一旦在過程中發生錯誤的表達,可能觸發細胞不受控制地生長增值,進而導致癌癥。

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